Tamiflu

Tamiflu kann mit oder ohne Nahrung [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)] entnommen werden. Wenn jedoch mit der Nahrung aufgenommen, Verträglichkeit bei einigen Patienten verbessert werden kann.

Für Patienten, die Kapseln nicht schlucken können, Tamiflu Suspension zum Einnehmen ist die bevorzugte Formulierung. Wenn die orale Suspension Produkt nicht verfügbar ist, können Tamiflu Kapseln mit gesüßte Flüssigkeiten wie zum Beispiel regelmäßige oder zuckerfreie Schokolade Sirup, Maissirup, Caramel-Topping oder brauner Zucker (gelöst in Wasser) geöffnet und gemischt werden. Wenn die entsprechenden Stärken von Tamiflu Kapseln nicht verfügbar sind, mit gesüßte Flüssigkeiten und die Suspension zum Einnehmen Produkt zu mischen nicht verfügbar ist, dann wird ein Apotheker kann eine Notversorgung der Suspension zum Einnehmen Verbindung aus Tamiflu 75 mg Kapseln [siehe Dosierung und Verabreichung (2.8)].

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Behandlung der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren beträgt 75 mg zweimal täglich für 5 Tage. Tamiflu für die orale Suspension kann von Patienten verwendet werden, die nicht eine Kapsel schlucken kann (12,5 ml von Tamiflu Suspension zum Einnehmen [6 mg / mL] liefert 75 mg) [siehe Dosierung und Verabreichung (2.1)].

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Behandlung der Influenza bei pädiatrischen Patienten 1 Jahr bis 12 Jahren ist in Tabelle 1 gezeigt.

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Behandlung der Influenza bei pädiatrischen Patienten 2 Wochen bis weniger als 1 Jahr alt ist 3 mg / kg 5 Tage zweimal täglich (in Tabelle 1).

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Prophylaxe der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren nach engem Kontakt mit einer infizierten Person beträgt 75 mg einmal täglich für mindestens 10 Tage. Die empfohlene Dosis zur Prophylaxe während eines Ausbruchs in der Bevölkerung von Influenza beträgt 75 mg einmal täglich. Sicherheit und Wirksamkeit wurden für bis zu 6 Wochen bei immunkompetenten Patienten nachgewiesen. Die Schutzdauer dauert solange Dosierung wird fortgesetzt. Sicherheit ist für bis zu 12 Wochen bei immunsupprimierten Patienten nachgewiesen. Tamiflu für die orale Suspension auch von Patienten verwendet werden kann, die eine Kapsel nicht schlucken kann (12,5 ml von Tamiflu Suspension zum Einnehmen [6 mg / mL] liefert 75 mg).

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Prophylaxe der Influenza bei pädiatrischen Patienten 1 bis 12 Jahren bezogen auf das Körpergewicht ist in Tabelle 1 Prophylaxe bei pädiatrischen Patienten gezeigt nach engem Kontakt mit einer infizierten Person wird für 10 Tage empfohlen. Zur Prophylaxe bei pädiatrischen Patienten während eines Ausbruchs in der Bevölkerung der Influenza, kann die Gabe für bis zu 6 Wochen fortgesetzt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamiflu zur Prophylaxe der Influenza nicht bei Kindern unter 1 Jahr alt etabliert.

Eine Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 60 ml / min und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse Tamiflu zur Behandlung von Influenza-Empfang [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)] . Tamiflu wird nicht empfohlen für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht Dialyse unterziehen. Die empfohlenen Dosen sind in der nachstehenden Tabelle 2 aufgeführt.

Zur Prophylaxe der Influenza, ist eine Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 60 ml / min und Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse empfangen Tamiflu [siehe Klinische Pharmakologie (12.3) empfohlen ]. Die Dauer der Prophylaxe ist die gleiche wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion empfohlen. Tamiflu wird nicht empfohlen für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht Dialyse unterziehen. Die empfohlenen Dosen sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt.

Beschriften Sie die Flasche mit Anweisungen zu gut schütteln vor jedem Gebrauch.

Die gebildeten Tamiflu für die orale Suspension (6 mg / ml) sollte, wenn sie unter Kühlung oder innerhalb von 10 Tagen gelagert innerhalb von 17 Tagen nach der Herstellung verwendet werden, wenn bei einer Raumtemperatur gelagert; der Apotheker sollte das Datum des Ablaufs der konstituierte Suspension auf eine Apotheke Etikett schreiben. Der Patient Beipackzettel sollte dem Patienten verzichtet werden. Pharmazeuten sollten sicherstellen, Patienten haben eine mündliche Dosierspender, die das entsprechende Volumen in Milliliter misst. Pharmazeuten sollten Patienten beraten, wie eine orale Dosierspender zu nutzen und richtig die orale Suspension messen, wie vorgeschrieben (siehe Tabelle 1).

eine orale Suspension mit diesem Verfahren Compoundierung wird für eine 5-tägige Behandlung oder eine 10-tägige Prophylaxe eines Patienten mit genügend Medikamente zur Verfügung stellen.

Im Handel Tamiflu für die orale Suspension hergestellt (6 mg / ml) ist das bevorzugte Produkt für Patienten Kinder und Erwachsene, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben Kapseln oder in denen niedrigere Dosen erforderlich sind. Für den Fall, dass Tamiflu Suspension zum Einnehmen nicht verfügbar ist, kann Verbindung der Apotheker eine Suspension (6 mg / ml) aus Tamiflu Kapseln 75 mg eines dieser Fahrzeuge mit: Kirschsirup (Humco ®), Ora-Sweet ® SF (zucker- frei) (Paddock Laboratories), oder einfacher Sirup. Andere Fahrzeuge wurden nicht untersucht. Diese rührten Suspension sollte nicht der Einfachheit halber verwendet werden, oder wenn die FDA-Zulassung von Tamiflu für die orale Suspension ist im Handel erhältlich.

Zunächst wird die Dosis von Tamiflu für die Patienten bestimmen [siehe Dosierung und Verabreichung (2)] dann Gesamtvolumen einer oralen Suspension bestimmen benötigt, um auf Basis von Tabelle 4 zusammengesetzt werden.

Zweitens, um die Anzahl der Kapseln und die Menge an Wasser und Fahrzeug (Kirschsirup, Ora-Sweet ® SF, oder einfacher Sirup) zu bestimmen, dass das Gesamtvolumen herzustellen benötigt werden (bestimmt aus Tabelle 4: 37,5 ml, 75 ml, 100 ml , 125 ml oder 150 ml) geklammerten orale Suspension (6 mg / ml) (siehe Tabelle 5).

Drittens gehen Sie wie folgt für die Compoundierung der Suspension zum Einnehmen (6 mg / ml) aus Tamiflu Kapseln 75 mg

Anmerkung: Die Lagerbedingungen basieren auf Stabilitätsstudien der compoundierten oralen Suspensionen, die oben genannten Fahrzeuge verwendet, die in Glas und Polyethylenterephthalat (PET) -Flaschen gelegt wurden. Stabilitätsstudien wurden nicht mit anderen Fahrzeugen oder Flaschentypen durchgeführt.

Kleben Sie ein Etikett auf der Flasche, die den Namen des Patienten, die Dosierungsanleitung und Medikamentennamen und alle anderen erforderlichen Informationen werden in Übereinstimmung mit allen staatlichen und bundesstaatlichen Apotheke Verordnungen.

Siehe Dosierung und Verabreichung Abschnitte 2.2, 2.3, 2.4 und Tabelle 1 für die korrekte Dosierungsanleitung für die Apotheke Etikett.

Für orale Suspension: 6 mg / ml (Endkonzentration wenn gebildet)

Es gibt Berichte Postmarketing (vor allem aus Japan) von Delirium und abnormales Verhalten zu Verletzungen führen, und in einigen Fällen zum Tod führen, bei Patienten mit Influenza die Tamiflu erhalten. Da diese Ereignisse freiwillig während der klinischen Praxis berichtet wurden, Schätzungen der Frequenz kann nicht gemacht werden, aber sie scheinen selten zu sein basierend auf Tamiflu Nutzungsdaten. Diese Ereignisse wurden vor allem bei pädiatrischen Patienten berichtet und oft unvermittelt auf und klangen schnell hatte. Der Beitrag von Tamiflu zu diesen Ereignissen wurde nicht nachgewiesen. Eng überwachen Patienten mit Influenza auf Anzeichen von Verhaltensstörungen. Wenn neuropsychiatrische Symptome auftreten, die Risiken zu bewerten und den Nutzen der für jeden Patienten die Behandlung fortgesetzt wird.

Die Wirksamkeit von Tamiflu zur Behandlung oder Prophylaxe von Influenza nicht bei immunsupprimierten Patienten etabliert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamiflu zur Behandlung der Influenza bei pädiatrischen Patienten weniger als 2 Wochen alt sind nicht hergestellt worden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamiflu zur Prophylaxe von Influenza haben für pädiatrischen Patienten weniger als 1 Jahr alt nicht.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen.

Insgesamt 1171 Patienten, die in der Erwachsenen kontrollierten klinischen Studien für die Behandlung von Influenza teilgenommen haben, wurden mit Tamiflu behandelt. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse in diesen Studien waren Übelkeit und Erbrechen. Diese Ereignisse waren im Allgemeinen leicht bis mittelschweren und in der Regel aufgetreten auf den ersten 2 Tagen der Verabreichung. Weniger als 1% der Patienten vorzeitig aus klinischen Studien aufgrund von Übelkeit und Erbrechen eingestellt.

Unerwünschte Ereignisse, die mit einer Inzidenz von 1% oder mehr im Jahr 1440 Probanden, die ein Placebo oder Tamiflu 75 mg zweimal täglich in der Erwachsenenbehandlungsstudien aufgetreten sind in Tabelle 6 dargestellt Diese Zusammenfassung 945 gesunden jungen Erwachsenen und 495 “at risk” Themen (ältere Patienten umfasst und Patienten mit chronischen Herz- oder Lungenerkrankung). Diese Ereignisse Tamiflu numerisch häufiger bei Patienten berichtet, wobei im Vergleich zu Placebo waren Übelkeit, Erbrechen, Bronchitis, Schlaflosigkeit und Schwindel.

Insgesamt 4187 Personen (Jugendliche, gesunde Erwachsene und ältere Menschen) nahmen an Studien zur Prophylaxe, von denen 1790 erhielten die empfohlene Dosis von 75 mg einmal täglich für bis zu 6 Wochen. Unerwünschte Ereignisse waren qualitativ sehr ähnlich zu denen in den Behandlungsstudien gesehen, trotz einer längeren Dauer der Dosierung (siehe Tabelle 6). Häufiger berichtete Ereignisse bei Patienten Tamiflu Empfang zu Probanden verglichen, die in Studien zur Prophylaxe Placebo erhielten, und häufiger als in Therapiestudien, waren Schmerzen, Rhinorrhoe, Dyspepsie und der oberen Atemwege Infektionen. Allerdings war der Unterschied in der Häufigkeit zwischen Tamiflu und Placebo für diese Ereignisse weniger als 1%. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil der 942 älteren Patienten, die Tamiflu oder Placebo erhielten, im Vergleich zu der jüngeren Bevölkerung.

Weitere unerwünschte Ereignisse in weniger als 1% der Patienten für die Behandlung erhielten Tamiflu auftretende eingeschlossen instabile Angina pectoris, Anämie, Pseudomembrankolik, Humerusfraktur, Lungenentzündung, Fieber, und Peritonsillarabszess.

Insgesamt 1.032 pädiatrischen Patienten 1 bis 12 Jahren (einschließlich 698 ansonsten gesunden Probanden pädiatrischen 1 bis 12 Jahren und 334 asthmatischen Kindern Probanden im Alter von 6 bis 12 Jahre) nahmen an kontrollierten klinischen Studien mit Tamiflu zur Behandlung von Influenza teil. Insgesamt 515 pädiatrischen Patienten erhielten eine Behandlung mit Tamiflu Suspension zum Einnehmen.

Unerwünschte Ereignisse in 1% oder mehr der pädiatrischen Probanden, die Tamiflu-Behandlung auftreten, sind in Tabelle 7 Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse aufgeführt war Erbrechen. Andere Ereignisse häufiger mit Tamiflu behandelt von pädiatrischen Patienten berichtet, waren Bauchschmerzen, Nasenbluten, Ohrstörung und Konjunktivitis. Diese Ereignisse im Allgemeinen aufgetreten einmal und beschlossen trotz gleichbleibender Dosierung führt das Absetzen des Arzneimittels in 8 von 515 (2%) Fälle.

Das Nebenwirkungsprofil bei Jugendlichen ist ähnlich wie bei erwachsenen Probanden und pädiatrischen Patienten beschrieben 1 bis 12 Jahren.

Pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 12 Jahren in einer Postexpositionsprophylaxe-Studie in Haushalten teilgenommen, sowohl als Indexfälle (n = 134) und als Kontakte (n = 222). Magen-Darm-Ereignisse waren die am häufigsten, vor allem Erbrechen. In einem separaten 6-wöchigen, unkontrollierten, pädiatrische Studie saisonale Prophylaxe (n = 49), die unerwünschten Ereignisse festgestellt, waren konsistent mit jenen, die zuvor beobachtet (siehe Tabelle 7).

Beurteilung der Nebenwirkungen ist auf zwei Open-Label-Studien basieren, die Sicherheitsdaten enthalten auf 135 Influenza-infizierten Patienten 2 Wochen bis weniger als 1 Jahr alt sind (einschließlich Frühgeborenen mindestens 36 Wochen Konzeptionsalter Post) bei Dosen Tamiflu ausgesetzt im Bereich von 2 bis 3,5 mg / kg 5 Tage zweimal täglich. Das Sicherheitsprofil war ähnlich in der Altersgruppe untersucht, mit Erbrechen, Durchfall und Hautausschlag Windel die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen ist. Das Sicherheitsprofil bei Patienten 2 Wochen bis weniger als 1 Jahr alt beobachtet wurde, im Einklang mit dem Sicherheitsprofil von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten älter als 1 Jahr alt sind.

In einer 12-wöchigen Studie saisonale Prophylaxe bei 475 immungeschwächten Probanden, darunter 18 pädiatrischen Patienten 1 bis 12 Jahre alt, war das Sicherheitsprofil bei den 238 Probanden Tamiflu Empfang im Einklang mit dem beobachteten zuvor in anderen Tamiflu-Prophylaxe klinischer Studien.

Körper als Ganzes: Anschwellen des Gesichts oder der Zunge, Allergie, anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, Hypothermie

Dermatologische: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Ekzeme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]

Digestive: Hepatitis, Leberfunktionstests abnorme

Herzrythmusstörung

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagische Kolitis

Neurologische: Seizure

Metabolic: Erschwerung von Diabetes

Psychiatrische: Abnormes Verhalten, Delirium, einschließlich Symptome wie Halluzinationen, Unruhe, Angst, veränderte Bewusstseinsebene, Verwirrung, Albträume, Täuschungen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]

Die gleichzeitige Anwendung von Tamiflu mit abgeschwächten Lebend Influenza-Impfstoff (LAIV) intranasal wurde nicht untersucht. Doch wegen der Gefahr möglicher Störungen zwischen diesen Produkten, LAIV sollte nicht innerhalb von 2 Wochen vor oder 48 Stunden nach der Verabreichung von Tamiflu, es sei denn, medizinisch indiziert verabreicht werden. Die Sorge um eine mögliche Störung ergibt sich aus dem Potential für antivirale Medikamente Replikation von Lebendimpfstoff-Virus zu hemmen. Trivalenten, inaktivierten Influenza-Impfstoff kann jederzeit relativ verabreicht werden von Tamiflu zu verwenden.

Informationen, die aus der Pharmakologie und Pharmakokinetik-Studien mit Oseltamivir legt nahe, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen unwahrscheinlich sind.

Oseltamivir wird durch Esterasen Oseltamivircarboxylat umgewandelt, die sich überwiegend in der Leber. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Wettbewerb für Esterasen Beteiligung nicht in der Literatur ausführlich berichtet worden. Geringe Proteinbindung von Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat legt nahe, dass die Wahrscheinlichkeit von Drogen Wechselwirkungen durch Verdrängung gering ist.

In-vitro-Studien zeigen, dass weder Oseltamivir noch Oseltamivircarboxylat ein gutes Substrat für P450 mit gemischten Funktionen Oxidasen oder für Glucuronyltransferasen ist.

Klinisch relevante Wechselwirkungen Arzneimittel im Hinblick auf Konkurrenz um die renale tubuläre Sekretion unwahrscheinlich sind aufgrund der bekannten Sicherheitsmarge für die meisten dieser Medikamente, der Eliminationscharakteristika von Oseltamivircarboxylat (glomeruläre Filtration und anionische tubuläre Sekretion) sowie der Exkretionskapazität dieser Wege. Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt zu einem ca. zweifachen Anstieg der Oseltamivircarboxylat aufgrund einer Abnahme der aktiven anionische tubuläre Sekretion in der Niere. Aufgrund der Sicherheitsmarge von Oseltamivircarboxylat werden keine Dosisanpassung erforderlich, wenn mit Probenecid Mitverwaltung.

Keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet, wenn Oseltamivir mit Amoxicillin, Paracetamol, Aspirin, Cimetidin, Antazida (Magnesium- und Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat) oder Warfarin Mitverwaltung.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Tamiflu bei Schwangeren vor. Verfügbare veröffentlichte epidemiologische Daten legen nahe, dass Tamiflu in jedem Trimester genommen, nicht mit einem erhöhten Risiko von Geburtsfehlern verbunden ist. Allerdings individuell diese Studien werden durch kleine Probengrößen, die Verwendung von verschiedenen Vergleichsgruppen beschränkt und einige fehlten Informationen über die Dosis, die eine endgültige Beurteilung des Risikos ausschließen. In tierexperimentellen Studien gab es einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenzraten von einer Vielzahl von kleineren Fehlbildungen des Skeletts und Varianten bei den Nachkommen von Ratten und bei maternal toxischen Dosen von 100 und 50 Mal die Belastung des Menschen bzw. ausgesetzt Kaninchen. Tamiflu sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Schwangere Frauen haben ein höheres Risiko für schwere Komplikationen von Influenza, die zu unerwünschten Schwangerschaft und / oder fetalen Ergebnisse einschließlich Müttersterblichkeit, Totgeburten, Geburtsfehler, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht und klein für das Gestationsalter führen kann.

Basierend auf begrenzten veröffentlichten Daten, Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat sind in der Muttermilch auf einem niedrigen Niveau unwahrscheinlich angesehen Toxizität im gestillten Säugling zu führen. Seien Sie vorsichtig, wenn Tamiflu auf eine stillende Frau verabreicht wird.

Die Sicherheit von Tamiflu bei geriatrischen Probanden wurde in klinischen Studien nachgewiesen worden, die 741 Probanden eingeschrieben (374 erhielten Placebo und 362 erhielten Tamiflu). Einige saisonale Variabilität wurde in den klinischen Wirksamkeit Ergebnisse festgestellt [siehe Klinische Studien (14.1)].

Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei älteren Bewohnern von Pflegeheimen gezeigt, die Tamiflu nahm für bis zu 42 Tage für die Prophylaxe der Influenza. Viele dieser Personen hatten Herz- und / oder Atemwegserkrankungen, und die meisten hatten Impfstoff, der Saison erhalten [Klinische Studien (14.2) zu sehen].

Oseltamivirphosphat ist ein weißer kristalliner Feststoff mit der chemischen Bezeichnung (3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3 (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexen-1-carbonsäure-ethylester, Phosphat (1: 1). Die chemische Formel ist C 16 H 28 N 2 O 4 (freie Base). Das Molekulargewicht beträgt 312,4 für Oseltamivir freie Base und 410,4 für Oseltamivirphosphat Salz. Die Strukturformel ist wie folgt:

Oseltamivir ist leicht aus dem Magen-Darm-Trakt nach oraler Verabreichung von Oseltamivir Phosphat absorbiert und wird weitgehend überwiegend in der Leber Esterasen Oseltamivircarboxylat umgewandelt. Mindestens 75% einer oralen Dosis erreicht die systemische Zirkulation als Oseltamivircarboxylat. Die Exposition gegenüber Oseltamivir ist weniger als 5% der Gesamtexposition nach oraler Gabe (siehe Tabelle 8).

Die Plasmakonzentrationen von Oseltamivircarboxylat sind proportional zu 500 mg zweimal täglich verabreicht, um Dosen von bis.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die maximale Plasmakonzentration (551 ng / ml unter nüchternen Bedingungen und 441 ng / mL unter Fed-Bedingungen) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (6218 ng ∙ h / mL unter nüchternen Bedingungen und 6069 ng ∙ h / mL unter Bedingungen zugeführt) von Oseltamivircarboxylat.

Das Verteilungsvolumen (V ss) von Oseltamivircarboxylat nach intravenöser Gabe bei 24 Patienten lag zwischen 23 und 26 Litern.

Die Bindung von Oseltamivircarboxylat an humane Plasmaproteine ​​ist gering (3%). Die Bindung von Oseltamivir an humane Plasmaproteine ​​beträgt 42%, was nicht ausreicht, um signifikante Verschiebung-basierte Arzneimittel-Wechselwirkungen zu verursachen.

Oseltamivir wird durch Esterasen Oseltamivircarboxylat umgewandelt überwiegend in der Leber. Weder Oseltamivir noch Oseltamivircarboxylat ist ein Substrat für oder Inhibitor von Cytochrom-P450-Isoformen.

Das resorbierte Oseltamivir wird hauptsächlich (> 90%) durch Umwandlung zu Oseltamivircarboxylat eliminiert. Plasmakonzentrationen von Oseltamivir sank mit einer Halbwertszeit von 1 bis 3 Stunden, in den meisten Testpersonen nach oraler Verabreichung. Oseltamivircarboxylat nicht weiter metabolisiert und im Urin ausgeschieden. Die Plasmakonzentrationen von Oseltamivircarboxylat sank mit einer Halbwertszeit von 6 bis 10 Stunden bei den meisten Probanden nach oraler Verabreichung. Oseltamivircarboxylat vollständig (> 99%) durch die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance (18,8 l / h) überschreitet glomerulären Filtrationsrate (7,5 l / h), was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären Filtration stattfindet. Weniger als 20% einer oralen Dosis radiomarkierten wird im Kot ausgeschieden.

Die Verabreichung von 100 mg Oseltamivir zweimal täglich für 5 Tage an Patienten mit verschiedenen Schweregraden einer Niereninsuffizienz ergab, dass Oseltamivircarboxylat umgekehrt proportional ist die Nierenfunktion abnimmt.

Bevölkerung abgeleiteten pharmakokinetischen Parameter wurden für Patienten mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktion einschließlich ESRD-Patienten unter Hämodialyse bestimmt. Median simulierte Expositionen von Oseltamivircarboxylat für empfohlene Behandlung und Prophylaxe-Schemata sind in Tabelle 9 Die Pharmakokinetik von Oseltamivir zur Verfügung gestellt haben nicht in Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht einer Dialyse unterziehen [siehe Dosierung und Verabreichung (2.4)] untersucht worden.

Bei der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) Patienten, eine einzelne Dosis von 30 mg Oseltamivir die Spitzenkonzentration von Oseltamivircarboxylat folgende oder einmal wöchentlich Oseltamivir war ca. 3-fach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die 75 mg zweimal täglich erhielten. Die Plasmakonzentration von Oseltamivircarboxylat am Tag 5 (147 ng / ml) nach einer einzigen 30 mg-Dosis in CAPD-Patienten ist ähnlich dem vorhergesagten C min (160 ng / ml) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nach 75 mg zweimal täglich. Die Verabreichung von 30 mg einmal wöchentlich Patienten zu CAPD führte der Plasmakonzentrationen von Oseltamivircarboxylat an der 168 Stunden Blutprobe von 63 ng / ml, die einmal bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Aufnahme der genehmigten Therapie von 75 mg auf die C min vergleichbar waren täglich (40 ng / ml).

In klinischen Studien Exposition Oseltamivircarboxylat wurde nicht bei Patienten mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung verändert [siehe Dosierung und Verabreichung (2.5) und Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.7)].

Eine gepoolte pharmakokinetischen Untersuchung zeigt, dass die Tamiflu Dosierungsschema [siehe Dosierung und Verabreichung (2)] in niedriger Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten führte bei Schwangeren (n = 59) im Vergleich zu nicht-schwangeren Frauen (n = 33). Allerdings ist diese vorhergesagten Exposition gegenüber anfällig Influenza-Virusstämme haben Aktivität zu erwarten, und es gibt nicht genügend Pharmakokinetik und Sicherheitsdaten, die eine Dosisanpassung für schwangere Frauen zu empfehlen.

Die Pharmakokinetik von Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat wurden in einer Einzeldosis-Studie zur Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 16 Jahre (n = 18) und in einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahre (n = 5) eingeschrieben in bewertet worden eine klinische Studie. Jüngere pädiatrischen Patienten gelöscht sowohl das Prodrug und den aktiven Metaboliten schneller als erwachsenen Probanden in einer geringeren Belastung für eine bestimmte mg / kg Dosis führt. Für Oseltamivircarboxylat nimmt scheinbare Gesamt-Clearance linear mit zunehmendem Alter (bis 12 Jahre). Die Pharmakokinetik von Oseltamivir bei pädiatrischen Patienten über 12 Jahre alt sind, ähnlich wie bei erwachsenen Probanden.

Die Pharmakokinetik von Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat haben in zwei Open-Label-Studien mit pädiatrischen Patienten weniger als ein Jahr alt sind (n = 122) infiziert mit Influenza bewertet worden. Die ersichtliche Clearance des aktiven Metaboliten verringert sich mit weniger als 1 Jahr alt Alter bei Patienten abnimmt; aber die Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat Exposition eine 3 mg / kg Dosis bei Patienten unter 1 Jahr alt folgenden wird erwartet, innerhalb der beobachteten Expositionen bei Erwachsenen und Jugendlichen 75 mg zweimal täglich und 150 mg zweimal täglich empfangen werden.

Oseltamivircarboxylat im stationären Zustand betrug 25% bis 35% höher bei geriatrischen Patienten (Altersbereich von 65 bis 78 Jahre) im Vergleich zu jungen Erwachsenen vergleichbaren Dosen von Oseltamivir erhalten hatten. Halbwertzeiten in der geriatrischen Probanden beobachtet wurden, waren ähnlich denen bei jungen Erwachsenen. Basierend auf Arzneimittelexposition und Verträglichkeit sind Dosisanpassungen nicht für geriatrische Patienten, die für Therapie oder Prophylaxe [siehe Dosierung und Verabreichung (2.6)].

Oseltamivir Phosphat ist ein Ethylester Prodrug erfordert Esterhydrolyse zur Umwandlung in die aktive Form, Oseltamivircarboxylat. Oseltamivircarboxylat ist ein Inhibitor der Influenza-Virus-Neuraminidase zu beeinflussen Freisetzung von Viruspartikeln. Die mittlere IC 50 Werte von Oseltamivir gegen Influenza A / H1N1, Influenza-A / H3N2 und Influenza-B-klinische Isolate waren 2,5 nM (Bereich 0,93-4,16 nM, N = 74), 0,96 nM (Bereich 0,13-7,95 nM, N = 774 in einem Neuraminidase-Assay mit einem fluoreszenzmarkierten Munana Substrat) und 60 nM (20-285 nM, N = 256) jeweils.

Die antivirale Aktivität von Oseltamivircarboxylat gegen Laborstämme und klinische Isolate von Influenza-Virus wurde in Zellkultur bestimmt. Die Konzentrationen von Oseltamivircarboxylat zur Hemmung der Influenza-Virus in Zellkultur erforderlich waren sehr variabel in Abhängigkeit von dem Assay-Verfahren verwendet, und das Virus getestet. Die 50% und 90% effektive Konzentration (EC 50 und EC 90) wurden in dem Bereich von 0,0008 & mgr; M bis> 35 uM und 0,004 uM bis> 100 uM, bzw. (1 & mgr; M = 0.284 & mgr; g / ml). Die Beziehung zwischen der antivirale Aktivität in Zellkultur, inhibitorische Aktivität in dem Neuraminidase-Assay und die Hemmung der Influenza-Virus-Replikation in Menschen wurde nicht nachgewiesen.

Zellkulturstudien: Influenza-A-Virus-Isolate mit reduzierter Anfälligkeit für Oseltamivircarboxylat wurden durch serielle Passage des Virus in Zellkultur in Gegenwart steigender Konzentrationen von Oseltamivircarboxylat geborgen worden. Geringere Anfälligkeit des Influenza-Virus zu einer Hemmung durch Oseltamivircarboxylat kann durch Aminosäureaustausche in der viralen Neuraminidase und / oder Hämagglutinin-Proteine ​​übertragen.

Klinische Studien: Geringere Anfälligkeit Isolate wurden während der Behandlung mit Oseltamivir und von der Probenahme während einer gemeinschaftlichen Überwachung Studien erhalten. Änderungen in der viralen Neuraminidase, die mit reduzierter Anfälligkeit für Oseltamivircarboxylat in Verbindung gebracht wurden, sind in Tabelle 10. Die klinische Bedeutung dieser reduzierten Anfälligkeit zusammengefasst ist unbekannt. Hämagglutinin Substitutionen im Zusammenhang mit Oseltamivir-Resistenz umfassen A28T und R124M in Influenza A H3N2 und H154Q in H1N9, ein reassortant Mensch / Vogelvirus.

Die Auswahl von Influenza-A-Viren resistent gegen Oseltamivir kann bei höheren Frequenzen bei Kindern auftreten. Die Inzidenz der Behandlung mit Oseltamivir-assoziierte Resistenz bei pädiatrischen Behandlungsstudien wurde bei Raten von 27% bis 37% und 3% bis 18% (3/11 bis 7/19 und 1/34 bis 9/50 Nachbehandlung Isolate nachgewiesen, jeweils) für Influenza A / H1N1 und Influenza-A / H3N2, respectively. Die Häufigkeit der Resistenzselektion auf Oseltamivir und die Prävalenz solcher resistenten Viren variieren saisonal und geographisch.

Zirkulierende saisonale Influenza-Stämme exprimieren Neuraminidase-Resistenz assoziierten Substitutionen wurden bei Patienten beobachtet, die nicht mit Oseltamivir behandelt worden. Die Oseltamivir-Resistenz assoziierten Substitution H275Y wurde in> 99% der US-zirkulierenden 2008 H1N1 Influenza-Virus-Isolaten gefunden. Das H1N1 2009 Influenza-Virus ( “Schweinegrippe”) war fast einheitlich anfällig für Oseltamivir. Der verschreibende Arzt sollte auf Influenza-Virus Wirkstoffansprechverhaltens Muster und Behandlungseffekte verfügbaren Informationen aus der CDC die bei der Entscheidung, ob Tamiflu zu verwenden.

Kreuzresistenz zwischen Oseltamivir und Zanamivir wurde in Neuraminidase biochemischen Assays beobachtet. Die H275Y (N1-Numerierung) oder N294S (N2 Nummerierung) Oseltamivir Resistenz assoziierten Substitutionen in der N1 Neuraminidase-Subtyp beobachtet und die E119V oder N294S Oseltamivir Resistenz assoziierten Substitutionen in der N2-Subtyps (N2 Nummerierung) beobachtet, mit reduzierter Empfindlichkeit verbundenen Oseltamivir aber nicht Zanamivir. Die Q136K und K150T Zanamivir-Resistenz assoziierten Substitutionen in N1 Neuraminidase beobachtet oder die S250G Zanamivir-Resistenz assoziierten Substitutionen in Influenza-B-Virus-Neuraminidase beobachtet, verminderter Empfindlichkeit gegenüber Zanamivir verleihen, aber nicht Oseltamivir. Die R292K Oseltamivir-Resistenz assoziierten Substitution in N2 beobachtet und die I222T, D198E / N, R371K oder G402S Oseltamivir-Resistenz assoziierten Substitutionen in Influenza-B-Virus-Neuraminidase beobachtet, verleihen verminderter Empfindlichkeit gegenüber sowohl Oseltamivir und Zanamivir. Diese Beispiele stellen keine erschöpfende Liste der Kreuzresistenz-assoziierten Substitutionen und Verordner sollte verfügbaren Informationen aus der CDC auf Influenza Wirkstoffansprechverhaltens Muster und Behandlungseffekte die bei der Entscheidung, ob Tamiflu zu verwenden.

Keine einzelne Aminosäuresubstitution wurde identifiziert, die eine Kreuzresistenz zwischen der Neuraminidase-Hemmer-Klasse (Oseltamivir, Zanamivir) und der M2-Ionenkanal-Inhibitor-Klasse (Amantadin, Rimantadin) verleihen könnte. Jedoch kann ein Virus, das ein Neuraminidase-Inhibitor assoziiert Substitution in Neuraminidase tragen und ein M2-Ionenkanal-Inhibitor assoziiert Substitution in M2 und damit zu den beiden Klassen von Inhibitoren resistent sein können. Die klinische Relevanz der phänotypischen Kreuzresistenz Auswertungen wurde nicht nachgewiesen.

Keine Influenza-Impfstoff / die Interaktion von Oseltamivir Studie durchgeführt wurde. In den Studien der natürlich erworbenen und experimentelle Influenza, die Behandlung mit Tamiflu beeinträchtigen nicht die normalen humoralen Antikörperantwort auf eine Infektion.

Oseltamivir wurde als nicht-mutagen im Ames-Test und dem menschlichen Lymphozyten-Chromosom-Test mit und ohne enzymatische Aktivierung und negativ in der Maus-Mikrokerntest gefunden. Es wurde in einem positiv sein Syrian Hamster Embryo (SHE) Zelltransformationstest gefunden. Oseltamivircarboxylat war nicht mutagen im Ames-Test und der L5178Y Maus-Lymphom-Test mit und ohne enzymatische Aktivierung und negativ in der Zelltransformationstest SHE.

In einer Fertilität und frühen embryonalen Entwicklungsstudie an Ratten Dosen von Oseltamivir bei 50, 250 und 1500 mg / kg / Tag für 2 Wochen vor der Paarung zu Frauen verabreicht, während der Paarung und bis Tag 6 der Schwangerschaft. Männer wurden 4 Wochen dosiert vor der Paarung, während der Paarung und für 2 Wochen nach der Paarung. Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, das Paarungsverhalten oder der frühen Embryonalentwicklung zu jeder Dosis. Die höchste Dosis war etwa 100-fache des menschlichen systemischen Exposition (AUC 0-24h) von Oseltamivircarboxylat.

Zwei Placebo-kontrollierten Doppelblind-Studien wurden durchgeführt: eine in den USA und einer außerhalb der USA Themen für diese Versuche in Betracht kamen, wenn sie Fieber> 100 ° F hatte, begleitet von mindestens einem respiratorischen Symptom (Husten, nasale Symptome, oder Halsschmerzen) und mindestens eine systemische Symptome (Myalgie, Schüttelfrost / Schweißausbrüchen, Übelkeit, Müdigkeit oder Kopfschmerzen) und Influenza-Virus wurde bekannt in der Bevölkerung werden. Darüber hinaus werden alle in den Studien Aufgenommene Probanden durften fiebersenkende Medikamente zu nehmen.

Von 1355 Probanden in diesen beiden Studien eingeschrieben, 849 (63%) der Patienten wurden Influenza-infizierten (im Alter von 18 bis 65 Jahren, Durchschnittsalter 34 Jahre, 52% männlich, 90% Kaukasier, 31% Raucher). Von den 849 Probanden Influenza-infizierten, wurden 95% mit Influenza A infizierten, 3% mit Influenza B und 2% mit Influenza unbekannten Typs.

Tamiflu wurde innerhalb von 40 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen. Themen in den Versuchen beteiligten waren erforderlich, um die Influenza-assoziierte Symptome wie Selbstbewertung “none”, “mild”, “mäßig” oder “schwer.” Zeit zur Verbesserung wurde von der Zeit nach Beginn der Behandlung auf die Zeit berechnet, wenn alle Symptome (verstopfte Nase, Halsschmerzen, Husten, Schmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Schüttelfrost / schwitzt) wurden als “keine” bewertet oder “mild”. In beiden Studien bei der empfohlenen Dosis von mg 75 Tamiflu zweimal täglich für 5 Tage gab es eine 1,3 Tage Verringerung der mediane Zeit bis zur Verbesserung der Influenza-infizierten Patienten Tamiflu im Vergleich zu Probanden, die ein Placebo erhielten. Subgruppenanalysen dieser Studien nach Geschlecht bei Männern und Frauen keine Unterschiede in der Behandlung Wirkung von Tamiflu zeigte.

Bei der Behandlung von Influenza, wurde keine erhöhte Wirksamkeit für 5 Tage in Probanden, die Behandlung von 150 mg zweimal täglich Tamiflu demonstriert.

Drei Doppel-blind placebo-kontrollierten Therapiestudien wurden bei Patienten ≥65 Jahren in drei aufeinander folgenden Jahreszeiten durchgeführt. Die Aufnahmekriterien waren ähnlich der erwachsenen Studien mit Ausnahme von Fieber als> 97,5 ° F definiert ist. Of 741 subjects enrolled, 476 (65%) subjects were influenza-infected. Of the 476 influenza-infected subjects, 95% were infected with influenza type A and 5% with influenza type B.

In the pooled analysis, at the recommended dose of Tamiflu 75 mg twice daily for 5 days, there was a 1-day reduction in the median time to improvement in influenza-infected subjects receiving Tamiflu compared to those receiving placebo (p=NS). However, the magnitude of treatment effect varied between studies.

One double-blind placebo-controlled treatment trial was conducted in pediatric subjects aged 1 to 12 years (median age 5 years), who had fever (>100°F) plus one respiratory symptom (cough or coryza) when influenza virus was known to be circulating in the community. Of 698 subjects enrolled in this trial, 452 (65%) were influenza-infected (50% male; 68% Caucasian). Of the 452 influenza-infected subjects, 67% were infected with influenza A and 33% with influenza B.

The primary endpoint in this study was the time to freedom from illness, a composite endpoint that required 4 individual conditions to be met. These were: alleviation of cough, alleviation of coryza, resolution of fever, and parental opinion of a return to normal health and activity. Tamiflu treatment of 2 mg/kg twice daily, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the total composite time to freedom from illness by 1.5 days compared to placebo. Subgroup analyses of this study by gender showed no differences in the treatment effect of Tamiflu in male and female pediatric subjects.

Two open label trials evaluated the safety and pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate in influenza-infected pediatric subjects 2 weeks to less than 1 year of age (including premature infants at least 36 weeks post conceptional age). Subjects received Tamiflu at doses ranging from 2 to 3.5 mg/kg twice daily for 5 days depending on subject age. These clinical trials were not designed to evaluate clinical efficacy or virologic response.

Of the 136 subjects under the age of 1 year enrolled and dosed in the trials, the majority of the subjects were male (55%), white (79%), non-Hispanic (74%), full term (76%) and infected with influenza A (80%). Pharmacokinetic data indicated that a dose of 3 mg/kg twice daily in pediatric subjects 2 weeks to less than 1 year of age provided Tamiflu concentrations similar to or higher than those observed in older pediatric subjects and adults receiving the approved dose and, by extrapolation, is expected to provide similar efficacy. The trials provided adequate safety data to support this dose selection [see Adverse Reactions (6.1) ].

The efficacy of Tamiflu in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in three seasonal prophylaxis studies and a postexposure prophylaxis study in households. The primary efficacy parameter for all these studies was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as oral temperature ≥99.0°F/37.2°C plus at least one respiratory symptom (cough, sore throat, nasal congestion) and at least one constitutional symptom (aches and pain, fatigue, headache, chills/sweats), all recorded within 24 hours, plus either a positive virus isolation or a four-fold increase in virus antibody titers from baseline.

In a pooled analysis of two seasonal prophylaxis studies in healthy unvaccinated adults (aged 13 to 65 years), Tamiflu 75 mg once daily taken for 42 days during a community outbreak reduced the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza from 5% (25/519) for the placebo group to 1% (6/520) for the Tamiflu group.

In a seasonal prophylaxis study in elderly residents of skilled nursing homes, Tamiflu 75 mg once daily taken for 42 days reduced the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza from 4% (12/272) for the placebo group to <1% (1/276) for the Tamiflu group. About 80% of this elderly population were vaccinated, 14% of subjects had chronic airway obstructive disorders, and 43% had cardiac disorders. In a study of postexposure prophylaxis in household contacts (aged ≥13 years) of an index case, Tamiflu 75 mg once daily administered within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for 7 days reduced the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza from 12% (24/200) in the placebo group to 1% (2/205) for the Tamiflu group. Index cases did not receive Tamiflu in the study. The efficacy of Tamiflu in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a randomized, open-label, postexposure prophylaxis study in households that included pediatric subjects aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts. All index cases in this study received treatment. The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the household. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as oral temperature ≥100°F/37.8°C plus cough and/or coryza recorded within 48 hours, plus either a positive virus isolation or a four-fold or greater increase in virus antibody titers from baseline or at illness visits. Among household contacts 1 to 12 years of age not already shedding virus at baseline, Tamiflu for oral suspension 30 mg to 60 mg taken once daily for 10 days reduced the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza from 17% (18/106) in the group not receiving prophylaxis to 3% (3/95) in the group receiving prophylaxis. A double-blind, placebo-controlled study was conducted for seasonal prophylaxis of influenza in 475 immunocompromised subjects (including 18 pediatric subjects 1 to 12 years of age) who had received solid organ (n=388; liver, kidney, liver and kidney) or hematopoietic stem cell transplants (n=87). Median time since transplant for solid organ transplant recipients was 1105 days for the placebo group and 1379 days for the oseltamivir group. Median time since transplant for hematopoietic stem cell transplant recipients was 424 days for the placebo group and 367 days for the oseltamivir group. Approximately 40% of subjects received influenza vaccine prior to entering the study. The primary efficacy endpoint for this study was the incidence of confirmed, clinical influenza, defined as oral temperature >99.0°F/37.2°C plus cough and/or coryza, all recorded within 24 hours, plus either a positive virus culture or a four-fold increase in virus antibody titers from baseline. The incidence of confirmed clinical influenza was 3% (7/238) in the group not receiving Tamiflu compared with 2% (5/237) in the group receiving Tamiflu; this difference was not statistically significant. A secondary analysis was performed using the same clinical symptoms and RT-PCR for laboratory confirmation of influenza infection. Among subjects who were not already shedding virus at baseline, the incidence of RT-PCR-confirmed clinical influenza infection was 3% (7/231) in the group not receiving Tamiflu and <1% (1/232) in the group receiving Tamiflu. 30-mg capsules (30 mg free base equivalent of the phosphate salt): light yellow hard gelatin capsules. "ROCHE" is printed in blue ink on the light yellow body and "30 mg" is printed in blue ink on the light yellow cap. Available in blister packages of 10 (NDC 0004-0802-85). 45-mg capsules (45 mg free base equivalent of the phosphate salt): grey hard gelatin capsules. "ROCHE" is printed in blue ink on the grey body and "45 mg" is printed in blue ink on the grey cap. Available in blister packages of 10 (NDC 0004-0801-85). 75-mg capsules (75 mg free base equivalent of the phosphate salt): grey/light yellow hard gelatin capsules. "ROCHE" is printed in blue ink on the grey body and "75 mg" is printed in blue ink on the light yellow cap. Available in blister packages of 10 (NDC 0004-0800-85). Store the capsules at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Supplied as a white powder blend in a glass bottle. After constitution, the powder blend produces a white tutti-frutti–flavored oral suspension. After constitution with 55 mL of water, each bottle delivers a usable volume of 60 mL of oral suspension equivalent to 360 mg oseltamivir base (6 mg/mL). (NDC 0004-0822-05). Store dry powder at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Store constituted suspension under refrigeration for up to 17 days at 2° to 8°C (36° to 46°F). Nicht einfrieren. Alternatively, store constituted suspension for up to 10 days at 25°C (77°F); excursions permitted to 15° to 30°C (59° to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Patients and/or caregivers should be advised of the risk of neuropsychiatric events in patients with influenza and should contact their physician if they experience signs of abnormal behavior while receiving Tamiflu. Their physician will determine if Tamiflu treatment should be continued. Instruct patients to begin treatment with Tamiflu as soon as possible from the first appearance of flu symptoms. Similarly, prevention should begin as soon as possible after exposure, at the recommendation of a physician. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember, except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours), and then continue to take Tamiflu at the usual times. Tamiflu is not a substitute for a flu vaccination. Patients should continue receiving an annual flu vaccination according to guidelines on immunization practices. A bottle of Tamiflu for oral suspension contains approximately 11 g sorbitol. One dose of 75 mg Tamiflu for oral suspension delivers 2 g sorbitol. For patients with hereditary fructose intolerance, this is above the daily maximum limit of sorbitol and may cause dyspepsia and diarrhea. A Member of the Roche Group; 1 DNA Way; South San Francisco, CA 94080-4990; 2014 Genentech, Inc. Licensor Gilead Sciences, Inc .; Foster City, California 94404 Tamiflu ® (TAM-ih-flew); (oseltamivir phosphate) capsules, for oral use Tamiflu ® (TAM-ih-flew); (oseltamivir phosphate); for oral suspension What is Tamiflu? Tamiflu is a prescription medicine used to It is not known if Tamiflu is Tamiflu does not treat or prevent illness that is caused by infections other than the influenza virus. Tamiflu does not prevent bacterial infections that may happen with the flu. Tamiflu does not take the place of receiving a flu vaccination. Talk to your healthcare provider about when you should receive an annual flu vaccination. Who should not take Tamiflu? Do not take Tamiflu if you are allergic to oseltamivir phosphate or any of the ingredients in Tamiflu. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Tamiflu. What should I tell my healthcare provider before taking Tamiflu? Before you take Tamiflu, tell your healthcare provider if you Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription or over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen Ihren Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament zu bekommen. How should I take Tamiflu? What are the possible side effects of Tamiflu? Tamiflu may cause serious side effects, including The most common side effects of Tamiflu when used for treatment of the flu include nausea and vomiting. The most common side effect of Tamiflu when used for prevention of the flu include nausea, vomiting, diarrhea, and stomach (abdomen) pain. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stört oder dass nicht weggeht. These are not all of the possible side effects of Tamiflu. Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten. How should I store Tamiflu? Keep Tamiflu and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of Tamiflu. Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Beipackzettel aufgeführt vorgeschrieben. Do not use Tamiflu for a condition for which it was not prescribed. Do not give Tamiflu to other people, even if they have the same symptoms you have. It mayharm them. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about Tamiflu that is written for health professionals. For more information, go to Tamiflu.com. What are the ingredients in Tamiflu? Active ingredient: oseltamivir phosphate Inactive ingredients Tamiflu capsules: pregelatinized starch, talc, povidone K30, croscarmellose sodium, and sodium stearyl fumarate 30mg capsule shell: gelatin, titanium dioxide, yellow iron oxide, and red iron oxide 45mg capsules shell: gelatin, titanium dioxide, and black iron oxide 75mg capsules shell: gelatin, titanium dioxide, yellow iron oxide, black iron oxide, and red iron oxide Tamiflu for oral suspension: sorbitol, monosodium citrate, xanthan gum, titanium dioxide, tutti-frutti flavoring, sodium benzoate, saccharin sodium and water. Tamiflu ® (TAM-ih-flew); (oseltamivir phosphate); for oral suspension How do I prepare a dose of Tamiflu for oral suspension? Step 1. Shake the Tamiflu for oral suspension bottle well before each use. Step 2. Open the bottle by pushing downward on the child resistant bottle cap and twisting it in the direction of the arrow. Step 3. Measure the oral suspension with an appropriate oral dosing dispenser to be sure you get the correct dose. Contact your pharmacist if you do not have an appropriate oral dosing dispenser. Step 4. Dispense full contents of oral dosing dispenser directly into the mouth. Step 5. Close the bottle with the child-resistant bottle cap after each use. Step 6. Rinse oral dosing dispenser under running tap water and allow to air dry after each use. How do I mix the contents of Tamiflu capsules with sweetened liquids, if directed by my healthcare provider? You will need Step 1. Open the contents of the prescribed dose of Tamiflu capsules into a small bowl. Step 2. Add a small amount of the sweetened liquid to the capsule contents. Step 3. Stir the mixture and give the entire dose of Tamiflu. This Patient Information and Instructions for Use have been approved by the U.S. Food and Drug Administration. A Member of the Roche Group; 1 DNA Way; South San Francisco, CA 94080-4990; 2014 Genentech, Inc. ; November 2014 Licensor Gilead Sciences, Inc .; Foster City, California 94404 NDC 0004-0820-09 Tamiflu ®; (oseltamivir phosphate); for Oral Suspension 6 mg/mL Each mL contains 6 mg oseltamivir base after; constitution. 60 mL (usable volume after constitution) Rx nur Genentech 10134540 NDC 0004-0802-85 Tamiflu ®; (oseltamivir phosphate) Capsules 30 mg Each capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg; oseltamivir (free base). Rx nur 10 Capsules Genentech NDC 0004-0801-85 Tamiflu ®; (oseltamivir phosphate) Capsules 45 mg Each capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg; oseltamivir (free base). Rx nur 10 Capsules Genentech NDC 0004-0800-85 Tamiflu ®; (oseltamivir phosphate) Capsules 75 mg Each capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg; oseltamivir (free base). Rx nur 10 Capsules Genentech NDC 0004-0822-05 Tamiflu ®; (oseltamivir phosphate); for Oral Suspension 6 mg/mL Each mL contains 6 mg; oseltamivir base after; constitution. 60 mL (usable volume; after constitution) Rx nur Genentech 10138470